Valkosolut ovat tärkeä osa ihmisen puolustusjärjestelmää. Kun kudoksen infektio aktivoi verisuonten sisäpintaa verhoavia endoteelisoluja, veressä kiertävät valkosolut huomaavat sen ja pääsevät siten siirtymään verenkierrosta tulehtuneeseen kudokseen. Soluadheesiomolekyylien perhe nimeltään selektiinit ja niiden vastinmolekyylit huolehtivat osaltaan valkosolujen siirtymisestä verenkierrosta tulehtuneisiin kudoksiin sekä lymfosyyttien liikenteestä veren ja sekundääristen imukudosten välillä. Lymfosyyttien pinnalla oleva L-selektiini ottaa osaa lymfosyyttien siirtymiseen verenkierrosta sekundäärisiin imukudoksiin sitoutumalla imukudosten endoteelisoluissa oleviin musiini-vastinmolekyyleihin. Imukudoksista tunnetaan useita erilaisia musiineja, joihin L-selektiini tarttuu. Nämä musiinit sisältävät sulfatoituja, fukosyloituja ja sialyloituja sokerirakenteita (sulfosialyyli-Lewis x epitooppi), jonka L-selektiini tunnistaa. Äskettäin imukudoksista on löydetty uudentyyppinen musiini, endoglyk aani, jonka L-selektiini tunnistaa. Muista L-selektiini ligandeista poiketen endoglykaani ei sisällä sulfatoituja sokerirakenteita, vaan sulfatoidun peptidiosan ja ei-sulfatoidun sokerirakenteen (sialyyli-Lewis x epitooppi), joiden oletetaan olevan tärkeitä rakenteita L-selektiinin tunnistaessa endoglykaanin. Yksityiskohtaisia biokemiallisia sitoutumiskokeita ei kuitenkaan ole vielä tehty L-selektiinin ja endoglykaanin kanssa eikä siten tiedetä onko endoglykaani (tai mahdollisesti joku muu musiini) fysiologisesti tärkeä L-selektiinivastinmolekyyli. Tämän tutkimuksen yksi tavoite on tutkia molekyylitasolla L-selektiinin ja endoglykaanin välisiä vuorovaikutuksia sekä etsiä mahdollisia muita uusia fysiologisesti tärkeitä L-selektiinivastinmolekyylejä sekundäärisistä imukudoksista ja tutkia niiden esiintymistä tulehtuneissa ja normaaleissa ihmisen kudoksissa. Tämän tutkimuksen merkitys on saada selkeä kuva L-selektiinin ja sen vastinmolekyylien välisistä molekulaarisista vuorovaikutuksis ta. Kun molekyylien väliset vuorovaikutukset valkosoluliikenteessä tunnetaan yksityiskohtaisesti, voidaan kehittää uudenlaisia täsmätulehduslääkkeitä, joilla voidaan estää valkosolujen haitallista keräytymistä kudoksiin erilaisissa tulehdussairauksissa.
Vastaava tutkija
Leppänen Anne, Helsingin yliopisto, Bio- ja ympäristötieteiden laitos, Biokemian osasto Hankkeen kesto 2004 - 2009
Asiasanat
valkosolu, lymfosyytti, L-selektiini, endoglykaani, tyrosiinisulfaatti, sialyyli-Lewis x, O-glykaani, musiini, tulehdus, imukudos
Hankkeen vaihe: päättynyt
HUOM! Tämä tutkimushankekuvaus on tuotettu Hankehaaviin Helsingin yliopiston TUHTI-tutkimustietojärjestelmästä, jota ei enää ylläpidetä. Tarkista ajantaiset tutkimushanketiedot Helsingin yliopiston TUHAT-järjestelmästä.
|