Nemaliinimyopatia on harvinainen, perinnöllinen lihasheikkoutta aiheuttava sairaus. Ainakin viiden eri sarkomeerin ohuen filamentin proteiineja koodaavassa geenistä on löydetty nemaliinimyopatiaa aiheuttavia mutaatioita. Suurimmalla osalla tutkituista nemaliinimyopatiapotilaista on mutaatio joko aktiinigeenissä (ACTA1) tai nebuliinigeenissä (NEB). Nebuliinigeenin 249 kb pitkä genominen sekvenssi kattaa 183 eksonia, jotka koodaavat noin 21 kb pituisen mRNA:n. Useat eksonit sekä geenin keski- että loppuosassa (3’päässä) ovat vaihtoehtoisesti silmukoituneita, jonka johdosta lihaksissa on laaja kirjo eri pituisia nebuliiniproteiineja. Yksi nebuliinimolekyyli kiertyy koko aktiinifilamentin ympäri määräten aktiinifilamentin pituuden. Tutkimusprojektin yhtenä tavoitteena on kehittää mikrosirulasi, jolla voidaan tutkia nebuliinimuotojen ilmentymistä eri lihastyypeissä ja nebuliinimutaatioiden vaikutusta nebuliiniekspressioon. Tutkimuksen toisena tavoitteena on karakterisoida eksoneissa olevia silmukointia sääteleviä signaalisekvenssejä ja tutkia nebuliinimutaatioiden ja polymorfioiden mahdollisia vaikutuksia silmukointiin ja nebuliinimuotojen kirjoon. Nebuliinin lisäksi tutkimme myös muiden sarkomeerin rakenneproteiinien ekspressiota eri lihastyypeissä. Tutkimus tehdään tiiviissä yhteistyössä Folkhälsanin perinnöllisyystieteen laitoksella (Biomedicum Helsinki) toimivan nemaliinimyopatiatutkimusryhmän ja neuromuskulaaritautien tutkimusryhmän kanssa, sekä kansainvälisen nemaliinimyopatiakonsortion (ENMC International Consortium on Nemaline Myopathy) puitteissa. Yhteistyöstä on myös sovittu Jyväskylän yliopiston liikuntabiologian laitoksen kanssa.
Vastaava tutkija
Pelin Katarina, Helsingin yliopisto, Bio- ja ympäristötieteiden laitos, Perinnöllisyystieteet Hankkeen kesto 2004 -
Asiasanat
nebuliini, sarkomeeri, mutaatio, silmukointi, ekspressio
Hankkeen vaihe: päättynyt
HUOM! Tämä tutkimushankekuvaus on tuotettu Hankehaaviin Helsingin yliopiston TUHTI-tutkimustietojärjestelmästä, jota ei enää ylläpidetä. Tarkista ajantaiset tutkimushanketiedot Helsingin yliopiston TUHAT-järjestelmästä.
|