Työn tavoitteena on tuottaa UDP-glukuronosyylitransferaasientsyymeille UGT1A9, UGT1A4 ja UGT2B7 suuren skaalan tuotantosysteemit. Työssä tutkitaan kahta tuotantosysteemiä: baculovirusekspressiota hyönteissoluissa ja nisäkässoluekspressiota uudella ekspressiovektorilla. Rekombinanttientsyymit karakterisoidaan proteiinikemiallisesti ja entsyymikineettisesi. Tuotettuja isoentsyymejä käytetään lääke- ja dopingaineiden glukuronidistandardien entsyymiavusteisessa syntetiikassa. Standardeja käytetään lääkeaine metaboliatutkimuksessa sekä kehitettäessä uusia analyysimenetelmiä lääke- ja dopingaineille.
Tulokset
Työssä on kehitetty keskiskaalan tuotantosysteemit seuraaville isoentsyymeille UGT1A9, 2B7 ja 1A6 käyttäen hyönteissoluja. Lisäksi 1A4:n siirtäminen suurempaan mittakaavaan on aloitettu. Työssä on kehitetty myös kuoppalevypohjaisia entsyymien aktiivisuuskoejärjestelmiä.
Vastaava tutkija
Kostiainen Risto, Helsingin yliopisto, Farmasian laitos, Farmaseuttisen kemian osasto Yhteistyötahot
Orion Pharma, Yhtyneet laboratoriot, Kansanterveyslaitos, Pharmia Oy
Hankkeen kesto 2000 -
Asiasanat
Glukuronidit, metabolia, UGT-entsyymit
Hankkeen vaihe: päättynyt
HUOM! Tämä tutkimushankekuvaus on tuotettu Hankehaaviin Helsingin yliopiston TUHTI-tutkimustietojärjestelmästä, jota ei enää ylläpidetä. Tarkista ajantaiset tutkimushanketiedot Helsingin yliopiston TUHAT-järjestelmästä.
|